药物活性筛选及药理药效研究服务

J9九游国际医药依托拥有实验动物使用许可证的实验动物中心进行合作，为您提供主要包括模型制备、受试药物给药、标本采集、药理学指标检测等技术服务。

我们的优势：

1.既熟悉新药临床前药效学及毒理学指导原则，又可针对客户创新药物的特点提供个性化的研究方案设计，包括活性筛选、药效学研究、作用机理研究服务；

2.一站式服务：为客户提供整体药效解决方案，提供整体药效学研究外包服务；

3.可配合客户开展新药上会的答辩工作

4.可以为创新药物、创新制剂、保健食品、医疗器械等提供功能学评价服务

抗肝病药物筛选服务

1.D氨基半乳糖胺（D-Gal）诱导的大鼠肝炎模型筛选服务

2.刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠肝炎模型筛选服务

3.四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝炎模型筛选服务

4.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的模型筛选服务

5.酒精致肝损伤模型筛选服务

6.肝纤维化模型筛选服务

抗肺部疾病药物筛选服务

1.脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺炎模型筛选服务

2.二氧化硅致大鼠肺纤维化模型筛选服务

3.博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化模型的治疗作用实验研究

4.COPD模型筛选服务

抗胃肠道疾病药物筛选服务

1. 胃溃疡模型

2. 结肠炎模型

抗肾炎药物筛选服务

1.同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂腹腔注射建立主动型Heymann’s肾炎（AHN）模型筛选服务

2.阿霉素（ADR）诱导的大鼠肾病综合征模型筛选服务

3.大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型（ppHN）模型筛选服务

4.牛血清白蛋白（BSA）诱导的大鼠肾炎模型筛选服务

5.甘油致大鼠急性肾损伤模型筛选服务

6.肾纤维化模型筛选服务

抗关节炎药物筛选服务

1.弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型筛选服务

2.II型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎（CIA）模型筛选服务

抗痛风药物筛选服务

尿酸钠踝关节注射联合氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备改良痛风关节炎并高尿酸血症大鼠模型

免疫调节药物筛选服务

1. 从外周血、脾、淋巴结中分离单个核细胞服务

2.利用MACS细胞分离技术精确分离各种免疫细胞及其亚群（T细胞、B细胞、NK细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD25+T细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞等）

3.对各种免疫细胞群进行功能性实验检测服务

抗肝炎药物筛选服务

1．D氨基半乳糖胺（D-Gal）诱导的大鼠肝炎模型筛选服务

D氨基半乳糖胺（D-Gal）是一种氨基酸糖，主要在肝脏代谢导致尿嘧啶核苷耗竭及肝脏转录功能障碍。研究发现D-Gal诱导急性肝损伤的机制不是蛋白合成障碍，而是增加了肝脏对其它刺激物如来自肠道内毒素的敏感性。D-Gal能诱导门静脉的内毒素血症，结肠切除术、多粘菌素B、抗内毒素抗体及诱导对内毒素耐受等方法均能预防D-Gal所致的肝炎。 用其制作的肝损伤模型比用四氯化碳、乙醇、扑热息痛等药物优越，是目前最接近人体肝炎病理改变的药物，对筛选和研究抗肝炎药物最为可靠和有效。D-Gal与CCl4所致肝损伤的组织学变化显然不同。CCl4损伤主要表现以中央静脉为中心的大量细胞坏死和出血，脂肪变性十分明显。而D-Gal损伤则呈弥漫性的多发性片状坏死，脂肪变性不如CCl4明显，细胞内呈现大量的PAS染色阳性的毒性颗粒，嗜酸性小体较多见，与病毒性肝炎所造成的损伤类似。D-Gal肝损伤模型是目前研究病毒性肝炎的发病机制及其药物治疗的较好模型。与小鼠动物模型相比较，大鼠急性肝损伤模型更适用于保肝新药的筛选与评价。

服务项目：

考察受试药物对D氨基半乳糖胺（D-Gal）诱导的大鼠肝炎的保护作用

服务内容：

1. D氨基半乳糖胺（D-Gal）诱导的大鼠肝炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 血清生化指标检查谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、病理检查综合判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗肝炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

                                                                                            受试药物组：肝组织基本正常。（X200）

2．刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠肝炎模型筛选服务

Con A是一种被广泛应用可活化T细胞的有丝分裂原，con A静脉注射小鼠体内后，大部分在肝脏内聚集，表明肝脏是con A体内诱导毒性的靶器官。刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝损伤实验动物模型，其病理特点主要是通过活化T淋巴细胞而致免疫性肝损伤。肝窦内存在大量巨噬细胞，conA活化TH细胞后刺激TH细胞和巨噬细胞共同产生过量的肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-等细胞因子，分泌的这些细胞因子进一步激活肝内的枯否细胞，诱导细胞因子依赖的肝损伤。在病毒性肝炎的炎症发生过程中，淋巴细胞介导的细胞毒作用是导致病毒感染肝实质细胞溶解的主要免疫机理，而淋巴细胞与抗原递呈细胞及产生抗原的靶细胞间的粘附，是免疫反应过程所必需的重要步骤。

服务项目：

考察受试药物对刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠肝炎的保护作用

服务内容：

1. 刀豆蛋白A（Con A）诱导的小鼠肝炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 血清生化及尿生化指标检查谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、病理检查综合判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肝炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

3．四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝炎模型筛选服务

CCl4 在体内对肝脏的亲和力很强, 在肝细胞内质网中经细胞色素P450 依赖性混合功能氧化酶的代谢, 生成三氯甲烷自由基、二氯甲烷自由基和过氧化三氯甲烷自由基, 可与细胞膜大分子共价结合,使酶的功能丧失, 细胞膜发生脂质过氧化, 破坏肝细胞膜的结构和功能完整, 使蛋白质合成障碍; 并通过抑制细胞膜上Ca2 + 泵的活性, 使Ca2 + 离子大量内流, 导致肝细胞损伤, 从而使胞浆内转氨酶渗入血液中。

服务项目：

考察受试样品对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝炎的保护作用

服务内容：

1. 四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠肝炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 血清生化指标检查谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、病理检查综合判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗肝炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

4.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的模型筛选服务

非酒精性脂肪性肝病，也称NAFLD，是由胰岛素抵抗、代谢紊乱、营养不良、药物、病毒和遗传等多种因素引起的肝脂肪变，但由胰岛素抵抗、代谢紊乱导致的脂肪肝占大多数。

主要症状为多无自觉症状（虽然患有某种疾病，但自己没有感觉），轻度的疲乏，食欲不振，腹胀，暖气，肝区胀满等。

根据调查显示，非酒精性脂肪肝病在总人群中的患病率为20%~33%。

我们这个实验研究的主要目标是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种无过量饮酒史，由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重要病理阶段，主要特征为干细胞脂肪变性、肝损伤和炎症，其病理变化还伴随着病程的进展而表现出高血脂、高血压等现象，可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。

服务项目：

考察受试样品对非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的保护作用

服务内容：

1.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠模型制备

2.实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3.给药结束后，进行测血生化（TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α）、肝脏指数（HI，肝重/体重）、肝功能（AST、ALT）、组织生化（TG、TC、SOD、MDA）

4.肝组织病理学（HE染色阅片及分析）病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

4. 通过生化指标TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、病理检查综合判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

5. 对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗肝炎的疗效

6. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

NASH实验通过进行天狼星红染色，染色出I型胶原和III型胶原，通过I型胶原/III型胶原这一比值来判定肝纤维化是否造模成功。

肝脏细胞外基质的成分主要是I型和III型胶原，正常时时1：1的比例，肝纤维化时两者都增加，但主要沉积的是III型胶原，达到1:3的比列。从而可以通过两者的比值来判断是否造模成功。

                                                                                      受试药物组：肝细胞病变程度较高脂饲料模型组减轻200×

5.酒精性肝炎大鼠的模型筛选服务

非酒精性脂肪性肝病，也称NAFLD，是由胰岛素抵抗、代谢紊乱、营养不良、药物、病毒和遗传等多种因素引起的肝脂肪变，但由胰岛素抵抗、代谢紊乱导致的脂肪肝占大多数。

主要症状为多无自觉症状（虽然患有某种疾病，但自己没有感觉），轻度的疲乏，食欲不振，腹胀，暖气，肝区胀满等。

根据调查显示，非酒精性脂肪肝病在总人群中的患病率为20%~33%。

我们这个实验研究的主要目标是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一种无过量饮酒史，由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的重要病理阶段，主要特征为干细胞脂肪变性、肝损伤和炎症，其病理变化还伴随着病程的进展而表现出高血脂、高血压等现象，可进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。

服务项目：

考察受试样品对非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠的保护作用

服务内容：

1.非酒精性脂肪肝炎（NASH）小鼠模型制备

2.实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3.给药结束后，进行测血生化（TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α）、肝脏指数（HI，肝重/体重）、肝功能（AST、ALT）、组织生化（TG、TC、SOD、MDA）

4.肝组织病理学（HE染色阅片及分析）病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过生化指标TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、病理检查综合判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗肝炎的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

抗肺炎药物筛选服务

1．脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺炎模型筛选服务

脂多糖(LPS)是内毒素的主要成分，来源于革兰氏阴性菌细胞壁的外膜，在污染的空气、职业性粉尘(谷物粉等)、香烟中到处都有LPS，职业性和环境性的吸人一定浓度的上述物质后可引起或加重一系列临床病症，如哮喘、支气管肺炎等。LPS引起支气管肺炎后经及时有效治疗可痊愈，否则，病程迁延，气道炎症反复发作可变成慢性支气管炎，如继续接触高浓度的脂多糖，病情将进行性加重，最终发展成为肺心病。研究发现，LPS在体内外引起多种细胞高表达趋化因子和致炎因子 ，在肺组织中引起中性粒细胞聚集增多的主要细胞因子是IL-1β和TNF-α。

服务项目：

考察受试药物对脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎的保护作用

服务内容：

1. 脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 小鼠肺炎肺泡灌洗液白细胞计数

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过小鼠肺炎肺泡灌洗液白细胞计数、病理检查综合判断肺炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肺炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

2．二氧化硅致大鼠肺纤维化模型筛选服务

3．博莱霉素致小鼠/大鼠肺纤维化模型的治疗作用实验研究

4．COPD模型筛选服务

胃肠道疾病药物筛选服务

1．阿司匹林诱导的大鼠胃溃疡模型筛选服务

胃溃疡，是指发生在胃角、胃窦、贲门和裂孔疝等部位的溃疡，是消化性溃疡的一种。胃溃疡是一种慢性消化系统疾病，发病率居高不下，病程长，临床症状特点是周期性疼痛，恶心呕吐，严重者可出现胃出血。阿司匹林(aspirin)是最常见的非甾体类抗炎药(NSAIDs)之一。它抑制胃粘膜环氧化酶，使前列腺素合成减少，致胃粘膜细胞屏障机能减弱，胃酸增高而诱发溃疡。

服务项目：

考察受试药物对阿司匹林诱导的大鼠胃溃疡的保护作用

服务内容：

1. 阿司匹林诱导的大鼠胃溃疡模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 大鼠胃溃疡面积、溃疡指数的测定

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.阿司匹林引起的胃黏膜损伤发生较快，具有急性溃疡早期的病理特点，但是单独应用阿司匹林造模时，胃黏膜病变以灶状糜烂多见，而典型的溃疡较少见。将温和的物理应激(如本身不会诱发溃疡的冷或束缚)与阿司匹林联合应用，则可见到两者协同作用，出现较典型的溃疡病变。以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗胃溃疡的疗效

3.可提供相关的TUNEL、IHC分析服务，深入研究药物作用机理

                                                                     模型组（HE染色，50倍）                                                       模型组（HE染色，100倍）

模型组胃可见有多个溃疡灶，溃疡灶黏膜上皮细胞坏死脱落（蓝色箭头），裸露固有层；黏膜固有层腺体坏死和炎性细胞浸润（黑色箭头）；黏膜下层血管充血，轻微水肿（红色箭头），大量炎性细胞浸润（黄色箭头）。

2．葡聚糖硫酸钠(Dss)结肠炎模型诱导的小鼠结肠炎模型筛选服务

结肠炎是指各种原因引起的结肠炎症性病变。主要临床表现腹泻、腹痛、黏液便及脓血便、里急后重、甚则大便秘结、数日内不能通大便；常伴有消瘦乏力等，多反复发作。DSS能增加肠道通透性、破坏肠黏膜屏障、上调某些细胞因子（肿瘤坏死因子、白介素、干扰素、IL-10和IL-12）、激活某些通路（NF-κB通路和TRPV1通路）或肠道菌群失调而诱发结肠炎。

服务项目：

考察受试药物对葡聚糖硫酸钠(Dss)诱导的小鼠结肠炎的保护作用

服务内容：

1. 葡聚糖硫酸钠(Dss)诱导的小鼠结肠炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 动物活动评分、结直肠长度、增生结节发生率、增生结节数

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.用不用浓度的葡聚糖硫酸钠(Dss)、给药时间和给药频率，可以实现急性和慢性两种结肠炎模型，模型持续时间长，体现了急性向慢性转化的动态过程，解决了UC的慢性化和维持问题。

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗结肠炎的疗效

抗肾炎药物筛选服务

1．同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂腹腔注射建立主动型Heymann’s肾炎（AHN）模型筛选服务

原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型，Heymann's肾炎是研究人类膜性肾病的经典动物模型。Heymann's肾炎又称同种免疫复合物性肾炎。其原理是用自体或同种大鼠的肾皮质匀浆与弗氏佐剂混合后给大鼠腹腔注射，形成原位免疫复合物，激活补体产生肾病。

服务项目：

考察受试样品对同种大鼠肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂腹腔注射建立主动型Heymann's肾炎（AHN）的保护作用。

服务内容：

1. 大鼠肾皮质抗原制备并采用大鼠皮下多点多次免疫及加强免疫制备大鼠肾炎模型

2. 实验分七组：正常对照组、模型组、佐剂对照组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10-15只动物

3. 血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代谢笼考察大鼠24小时尿液量

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理检查综合判断肾炎模型的建立，保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肾炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

                                                      受试药物组：肾小球细胞数无明显改变，基质中度增多，肾小球的左部区域明显，球囊腔清晰。（X400）

2．阿霉素（ADR）诱导的大鼠肾病综合征模型筛选服务

阿霉素（ADR）是一种广谱抗肿瘤药物，对机体的组织器官可产生毒副作用。阿霉素肾病的发病机理与氧自由基的作用和脂质过氧化对肾脏的损害有关，阿霉素在体内产生的自由基诱发了肾小球上皮细胞脂质过氧化反应，破坏了肾小球滤过膜的结构和功能，造成肾小球基底膜缺损，同时对肾小管上皮产生一定毒性，最终导致滤过屏障的选择性变化而致病。该模型已得到广泛认可，用于防治肾病的药物筛选。

服务项目：

考察受试药物对阿霉素（ADR）诱导的大鼠肾病综合征的保护作用。

服务内容：

1. 采用大鼠尾静脉注射阿霉素制备大鼠肾炎模型

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组15只动物

3. 血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代谢笼考察大鼠24小时尿液量

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理检查综合判断肾炎模型的建立，保证模型稳定可靠

2. 对造模前及造模后第1、2、3周末次给药后的生化指标和病理检查分析实时分析肾炎的进展状态和药物的疗效

3. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肾炎的疗效

4. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

                                                                             受试药物组：肾小球组织学结构基本正常，周围肾小管轻度水肿。（X200）

3．大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型（ppHN）模型筛选服务

原发性膜性肾病是成人肾病综合征的主要病理类型，大鼠被动型ppHN模型是通过静脉注入兔抗大鼠近曲肾小管刷状缘微绒毛(BBM)抗血清建立的.

服务项目：

考察受试药物对大鼠进行性被动性Heymann肾炎模型（ppHN）的保护作用。

服务内容：

1. 兔抗大鼠BBM抗血清制备

2. 采用大鼠皮下多点免疫兔Ig，一次性尾静脉注射兔抗大鼠BBM制备大鼠肾炎模型

3. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组15只动物

4. 血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代谢笼考察大鼠24小时尿液量

5. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理检查综合判断肾炎模型的建立，以保证模型稳定可靠；

2. 对造模前及造模后第1、2、3周末次给药后的生化指标和病理检查分析实时分析肾炎的进展状态和药物的疗效；

3. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肾炎的疗效；

4. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理。

4．牛血清白蛋白（BSA）诱导的大鼠肾炎模型筛选服务

大鼠BSA引起的急性增殖型肾小球肾炎模型是一种典型的原位免疫复合物型肾炎，与人类免疫复合物型肾炎病理变化基本一致，对于研究肾炎的发病机理，研究病变过程中生理、生化、免疫学等方面的变化，评价药物疗效和药物治疗肾炎的机理等均有一定的意义。

大鼠BSA肾炎血清IL-6、IL-2R明显高于正常组，IL-2则显著低于正常组。许多免疫机制及细胞因子参与了肾脏病的发病机制。IL-6、IL-2等是其重要的因子，它们是T、B淋巴细胞、巨噬细胞、系膜细胞等多种细胞产生的，这些细胞因子具有促进T、B淋巴细胞分化和增殖，参与机体炎症反应和自身免疫性疾病的发作与转归。IL-2在免疫反应中起中心调节作用，IL-2R表达是T细胞等多种免疫细胞激活的关键。血IL-2R异常升高主要是由淋巴细胞过度活化释放的结果，IL-2R封闭了IL-2对T细胞的活性效应，使活化T细胞静息下来，从而抑制了T细胞的功能而致血清IL一2降低。IL-6与肾小球疾病的发生发展有密切联系，外周血单核细胞、T、B淋巴细胞受抗原刺激在体内活化及肾系膜细胞均可产生IL一6。IL-6刺激系膜细胞合成并释放大量血小板活化因子、血栓素B2和超氧阴离子，这些物质可刺激系膜细胞收缩，降低肾小球滤过率，促进血栓形成，介导免疫复合物、补体在肾内沉积，造成肾小球免疫病理损伤，加重肾炎损伤。

服务项目：

考察受试药物对牛血清白蛋白（BSA）诱导的大鼠肾炎的保护作用

服务内容：

1. 采用大鼠尾静脉注射阿霉素制备大鼠肾炎模型

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，代谢笼考察大鼠24小时尿液量

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理检查综合判断肾炎模型的建立，保证模型稳定可靠；

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗肾炎的疗效；

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理。

                                                                            受试药物组：肾小球体积及系膜基质无明显改变，球囊结构清晰（×400）。

5．甘油致大鼠急性肾损伤模型筛选服务

人肌红蛋白尿症是急性肾衰竭（ARF）中的一种尿毒症综合征的表现，常伴有骨骼肌分解（横纹肌溶解） 后经尿液排出。横纹肌溶解诱导的ARF在与物理，热，缺血，感染，代谢或毒性原因相关的骨骼肌创伤 后发生，一般通过肌肉内注射甘油在大鼠中获得用于研究这种形式的ARF的动物模型。甘油诱导的ARF是大鼠实验性ARF的最常用模型之一，模拟了由输血事故或挤压伤引起的人肌红蛋 白尿ARF。甘油诱导的肌红蛋白尿ARF的致病机制包括缺血性损伤，肌红蛋白引起的肾小管肾毒性以及横纹肌溶解后释放的细胞因子导致肾脏损伤。

服务项目：

考察受试药物对甘油诱导的大鼠急性肾损伤的保护作用

服务内容：

1.采用大鼠肌肉注射甘油制备大鼠急性肾损伤模型

2.实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3.血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白，

4.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN、尿蛋白）、尿液量、病理检查综合判断急性肾损伤模型的建立，保证模型稳定可靠；

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗急性肾损伤的疗效；

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理。

6．肾纤维化模型筛选服务

肾脏间质纤维化是慢性肾病（CKD）终末期的典型病理改变，纤维化程度越重，肾脏功能就越差。因此，很多肾病课题组都在积极探索减轻肾间质纤维化的药物。高浓度的腺嘌呤通过黄嘌呤氧化酶的作用变成极难溶于水的2,8-二羟基腺嘌呤，后者沉积在肾小管，影响了氮质化合物的排泄，最终引起了肾功能的损伤。我们通常采用阿霉素单次尾静脉联合腺嘌呤连续灌胃诱导大鼠CKD模型。

服务项目：

考察受试药物对甘油诱导的大鼠CKD的保护作用

服务内容：

1.采用阿霉素单次尾静脉联合腺嘌呤连续灌胃制备大鼠CKD模型

2.实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3.血清生化及尿生化指标检查肌酐Cre-S、尿素氮BUN

4.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过生化指标（肌酐Cre-S、尿素氮BUN）、病理检查综合判断大鼠CKD模型的建立，保证模型稳定可靠；

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗急性肾损伤的疗效；

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理。

模型组：肾脏组织广泛中轻度纤维化，可见多量的尿酸盐结晶，周围间质结缔组织增生，并伴有较多的淋巴细胞、多核巨细胞浸润；多量的肾小管萎缩，体积减小；少量的肾小管上皮细胞变性，胞质疏松淡染；少量的肾小管扩张，上皮扁平化，腔内偶见坏死细胞碎片；肾小球排列不规则，肾小囊囊壁轻微增厚；肾小囊及肾小管腔内均多见嗜酸性物。（X200）

抗关节炎药物筛选服务

1．弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型筛选服务

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。

佐剂性关节炎(从)模型此模型是Freund于20世纪50年代创立的，又称福氏佐剂关节炎，福氏佐剂分为完全佐剂(cFA)和不完全佐剂(IFA)。其机制是结核杆菌致关节炎抗原为65 kD 热休克蛋白(HSP)，RA病人软骨内具有与65kD HSP相似的蛋白多糖桥联蛋白抗原成分，FCA注入激活T细胞，激活T细胞参与RA发病机制。原发病变主要表现为致炎局部的炎症反应，续发病变一般于致炎后10—20d出现，约20d达到高峰，病理改变为滑膜下组织炎症，滑膜增生，血管翳形成，软骨破坏。4周后，关节红肿减退，骨质减少，新骨形成，关节间隙变窄，形成不可逆的关节改变。从大鼠的关节组织病理学及血中变化与人RA相似。同时，对其免疫学机制研究发现，此模型存在明显的细胞免疫异常，为一种典型的免疫性炎症模型。从制作方法简单，可广泛应用于多种动物，便于研究者选择应用。

RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。TNF-a是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。TNF-a是一个主要的炎性因子，IL-Iβ是关节组织破坏的决定性细胞因子。故在对RA的治疗中，必须对IL-Iβ，TNF-a实行双重阻断，才能阻止关节的破坏。

NF-KB在RA发病及治疗中的作用，已引起风湿病学者的关注，一般认为在关节炎滑膜中，NF-KB在某种刺激的作用下被激活，IKB从NF-KB上降解，使NF-KB的NLS序列暴露而发生核移位，进而调节一些基因的表达，使一些促炎细胞因子(如TNF-a、IL一1等)表达增加，造成滑膜病变。

服务项目：

考察受试药物对弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎的保护作用

服务内容：

1. 弗氏完全佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 检查关节肿胀值（mm）及抑制率

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过指标关节肿胀值（mm）及抑制率、病理检查综合判断关节炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗关节炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

2．II型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎（CIA）模型筛选服务

类风湿性关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为特征的自身免疫性疾病，其发病机制十分复杂，迄今尚未完全阐明。

胶原诱导性关节炎(collagen—induced arthritis，CIA)模型是Trentham 等于1977年首次建立的实验性关节炎动物模型，是一种免疫性炎症模型，多发性的末端关节炎是该模型的主要临床表现。研究表明动物CIA模型特点与临床类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)临床表现极为相似，是研究和筛选治疗RA药物的理想模型，也是美国食品药品监督管理局用于治疗RA药物筛选的动物模型。

RA的病因与发病机制目前尚未完全阐明，但随着细胞分子学和免疫学的深入研究，RA动物模型的建立，发现了细胞因子、TH1／TH2细胞平衡、性激素等在RA的发病中起重要作用。其中人们已证实TNF-a及IL-lβ在RA进展中起着决定性作用。TNF-a是机体炎症反应与免疫应答的重要调节因子，能刺激滑膜细胞和软骨细胞合成PGE2和胶原酶，导致关节局部滑膜炎症和软骨组织破坏，TNF-a既能刺激IL-Iβ，IL-6，IL-8的产生，又能刺激其自身的合成，在RA的细胞因子网络中起中心作用；IL-1分为IL-1a和IL-lβ，主要由巨噬细胞分泌，内皮细胞和淋巴细胞也能产生，能诱导一系列全身的炎症反应，包括引起发热和消瘦，合成急性期蛋白，也可对软骨和骨基质代谢产生局部作用。TNF-a主要导致RA初期的关节肿胀，而软骨的侵蚀则由IL-Iβ介导且和免疫复合物有协同效应。TNF-a是一个主要的炎性因子，IL-Iβ是关节组织破坏的决定性细胞因子。故在对RA的治疗中，必须对IL-Iβ，TNF-a实行双重阻断，才能阻止关节的破坏。

NF-KB在RA发病及治疗中的作用，已引起风湿病学者的关注，一般认为在关节炎滑膜中，NF-KB在某种刺激的作用下被激活，IKB从NF-KB上降解，使NF-KB的NLS序列暴露而发生核移位，进而调节一些基因的表达，使一些促炎细胞因子(如TNF-a、IL-1等)表达增加，造成滑膜病变。

服务项目：

考察受试药物对II型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎的保护作用

服务内容：

1. II型胶原（CII）诱导的大鼠关节炎模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 检查关节肿胀值（mm）及抑制率

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片, 观察关节滑膜组织有无增生、被覆上皮细胞(滑膜细胞)有无变性，间质有无充血、炎细胞浸润。关节软骨有无破坏或纤维化，关节周围皮下组织有无炎细胞浸润或纤维化。

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 通过指标关节肿胀值（mm）及抑制率、病理检查综合判断关节炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2. 对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗关节炎的疗效

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

                                                                                        受试药物组:滑膜组织轻度充血、增生。（X100）

抗痛风药物筛选服务

1．尿酸钠踝关节注射联合氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备改良痛风关节炎并高尿酸血症大鼠模型筛选服务

痛风性关节炎是由高嘌呤、高尿酸血症沉积在关节的软骨、关节的滑膜、关节的周围，造成了关节的滑膜的炎症改变这个而表现的一种突出的急性的发作。尿酸是嘌呤代谢的最终产物。痛风是长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起。如果患者无临床症状，血中尿酸浓度高于正常值，医学上称为“高尿酸血症”。血中尿酸浓度如果达到饱和溶解度的话，这些物质最终形成结晶体，积存于软组织中。最终导致身体出现炎症反应。痛风可以由饮食、天气变化如温度和气压突变、外伤等多方面引发。通常分为3期：1.急性关节炎期：多在夜间突然发病，受累关节剧痛，首发关节常累及第一跖趾关节，其次为踝、膝等。关节红肿、热和压痛，全身无力、发热、头痛等。可持续3～11天。饮酒、暴食、过劳、着凉、手术刺激、精神紧张均可成为发作诱因。2.间歇期：为数月或数年，随病情反复发作，间期变短、病期延长、病变关节增多，渐转成慢性关节炎。3.慢性关节炎期：由急性发病转为慢性关节炎期平均11年左右，关节出现僵硬畸形、运动受限。30%左右病人可见痛风石和发生肾脏合并症，以及输尿管结石等。晚期有高血压、肾和脑动脉硬化、心肌梗塞。少数病人死于肾功能衰竭和心血管意外。

服务项目：

考察受试药物对尿酸钠踝关节注射联合氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备改良痛风关节炎并高尿酸血症大鼠模型的保护作用

服务内容：

1.尿酸钠踝关节注射联合氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备改良痛风关节炎并高尿酸血症大鼠模型模型制备

2.实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3.检查关节肿胀值（mm）及抑制率

4.病理损伤程度分级量化评分及病理照片。

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过指标关节肿胀值（mm）及抑制率、病理检查综合判断关节炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗关节炎的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

正常组：组织可见关节软骨表面光滑，软骨细胞排列整齐，滑膜内层被覆1-2上皮细胞，排列整齐，滑膜结缔组织疏松，未见明显的增生及骨质侵蚀，骨干外侧的骨膜由薄层结缔组织各层，排列紧密，未见明显的炎性细胞浸润。（X200）

模型组：组织可见明显的骨质侵蚀；局部可见滑膜上皮细胞轻度增生，数量增多，滑膜结缔组织明显增生，可见粒细胞浸润，关节腔内可见粒细胞浸润；外侧的骨膜可见多量的粒细胞浸润。（X200）

免疫调节药物筛选服务

概述

免疫调节剂，能调节、增强并恢复机体免疫功能的一大类制剂。在临床上主要用于感染性疾病、某些自身免疫病及肿瘤的辅助治疗。

服务项目：

考察受试药物对免疫功能的影响。

服务内容：

1. 从外周血、脾、淋巴结中分离单个核细胞

2.利用MACS细胞分离技术精确分离各种免疫细胞及其亚群（T细胞、B细胞、NK细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、CD25⁺T细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞等）

3.对各种免疫细胞群进行功能性实验检测

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1. 分离多种不同类型免疫细胞及其亚群，综合考察受试药物对免疫功能的影响

2. 多指标对免疫细胞功能进行检测，系统评价受试药物免疫调节作用特点

3. 可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理