药物活性筛选及药理药效研究服务

J9九游国际医药依托拥有实验动物使用许可证的实验动物中心进行合作，为您提供主要包括模型制备、受试药物给药、标本采集、药理学指标检测等技术服务。

我们的优势：

1.既熟悉新药临床前药效学及毒理学指导原则，又可针对客户创新药物的特点提供个性化的研究方案设计，包括活性筛选、药效学研究、作用机理研究服务；

2.一站式服务：为客户提供整体药效解决方案，提供整体药效学研究外包服务；

3.可配合客户开展新药上会的答辩工作

4.可以为创新药物、创新制剂、保健食品、医疗器械等提供功能学评价服务

抗皮肤损伤药物筛选服务

（1）大小鼠皮肤烧烫伤模型筛选服务

（2）大小鼠皮肤切割伤模型筛选服务

（3）兔皮肤热液烫伤模型筛选服务

（4）兔背部皮肤全层切除模型筛选服务

抗银屑病药物筛选服务

（1）咪喹莫特银屑病小鼠模型

（2）咪喹莫特银屑病金黄地鼠模型

抗口腔溃疡药物筛选服务

（1）醋酸诱导的大鼠口腔溃疡模型筛选服务

（2）氢氧化钠诱导的大鼠口腔溃疡模型筛选服务

1．大小鼠烧烫伤模型筛选服务

烧伤是可能发生在家庭或工作场所的创伤性损伤。据估计，每年有180000人死于烧伤，其中绝大多数发生在中低收入国家。2004年，全世界有1100万人因烧伤需要医疗护理，非致命性烧伤是发病的主要原因。虽然早期烧伤切除和植皮显著改善了这些患者的预后，但愈合缓慢、感染和瘢痕形成仍然是烧伤护理的主要挑战。因此，烧伤幸存者往往住院时间延长、终身身体障碍、情绪困扰和生活质量下降。许多烧伤干预措施的目的是将炎症反应作为促进愈合或限制增生性瘢痕形成的手段。人类烧伤的大小鼠模型已经开发出来，但是这些模型中的炎症反应还没有很好的定义。本研究的目的是在大小鼠热烧伤模型中分析炎症细胞群和与愈合和瘢痕形成相关的基因表达。

服务项目：考察受试样品对大小鼠烧烫伤的保护作用

服务内容：

1.大小鼠烧烫伤模型制备

2.实验分六组：正正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

3.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4-6 周

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过创面肉芽组织增生情况（羟脯氨酸含量和DNA含量）、胶原沉积（胶原蛋白含量）判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗烧烫伤的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

2．大小鼠切割伤模型筛选服务

皮肤创伤愈合模型通常由手术以及一些物理化学因素所致伤害造成的,具有造模速度快,创伤原因明确,愈合过程较快的特点,广泛应用于创伤研究中[6]。根据造模方法及其创伤原因可分为:皮肤切割创伤模型,皮肤全层切除创伤模型,皮肤烧伤模型该模型可造成皮肤组织较大面积和体积损伤。由于这类创伤修复所需时间和物质较多,因此不但可以从宏观水平观察伤口愈合效果,还可以从微观水平研究伤口愈合过程,如提取活体组织细胞、创伤组织RNA,伤口渗出物等方法探究伤口愈合过程的病理学和生化指标变化。

服务项目：考察受试样品对大小鼠切割伤的保护作用

服务内容：

1.大小鼠烧烫伤模型制备

2.实验分六组：正正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

3.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4-6 周

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过创面肉芽组织增生情况（羟脯氨酸含量和DNA含量）、胶原沉积（胶原蛋白含量）判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗烧烫伤的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

                                                                                                                                        给药组

3．兔皮肤热液烫伤模型筛选服务

热烧伤和烫伤占报告皮肤烧伤的大多数，根据损伤深度分为浅层、部分厚度、全厚度或皮下损伤。浅表烧伤仅影响表皮，表现为红斑和疼痛。部分厚度烧伤分为浅部烧伤和深部烧伤，分别延伸至乳头状真皮和网状真皮，可出现水泡、红斑、水肿和感觉减退。全层和真皮下烧伤延伸至皮肤下方，可损害皮下脂肪、筋膜、肌肉或骨骼。烧伤深度对愈合结果有很大影响。浅表烧伤在3至5天内消退，无疤痕。然而，全层和真皮下烧伤愈合缓慢，需要手术干预，导致增生性瘢痕，并增加感染、休克和死亡的风险。在最近的布拉德福德烧伤研究中，部分厚度烧伤是最常见的，占所有烧伤的86%。虽然部分厚度烧伤通常是非致命性的，但那些最初被认为是浅表性的烧伤可能会发展为深部或全厚度烧伤。伤口深度或坏死组织的面积被认为是进展的，部分原因是真皮微血管的损伤和由此产生的组织缺氧。烧伤创面扩展在临床上很重要，因为它会混淆诊断、治疗选择和最终的患者结局。

服务项目：考察受试样品对兔热液烫伤模型的保护作用

服务内容：

1.兔热液烫伤模型制备

2.实验分六组：正正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

3.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4-6 周

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.通过创面肉芽组织增生情况（羟脯氨酸含量和DNA含量）、胶原沉积（胶原蛋白含量）判断肝炎模型的建立，以保证模型稳定可靠

2.对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗烧烫伤的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

抗银屑病药物筛选服务

1．银屑病小鼠模型筛选服务

构建理想的银屑病模型是研究银屑病发病机制和开展新药研究的关键，银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，属于多基因遗传性疾病，且受环境因素影响。具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点。体内模型在银屑病研究中发挥了巨大的作用。常用咪喹莫特诱导造模。咪喹莫特（IMQ）是Toll样受体（TLR）7/8的激动剂，临床研究结果表明该药可诱发人类银屑病。IMQ诱导的银屑病小鼠模型很好再现了人类银屑病的典型临床症状及病理特征，是研究银屑病较好的动物模型。

动物的种属、品系：BALB/c小鼠，金黄地鼠等

动物性别：雌雄不限

动物年龄：6周

动物体重：18-20 g

制备环境：屏障环境

制备方法：小鼠背部脱毛后外用咪喹莫特乳膏。不同品系动物免疫系统功能存在差异，建议根据受试药物的作用靶点或作用机制选择合适的动物品系进行造模。

采用临床症状评分PASI（Psoriasis Area and Severity Index，银屑病面积大小和严重程度指数）及病理学变化进行评价，确定模型是否建立成功。

PASI打分原则如下：

每日评估皮肤炎症的严重程度，包括：测量皮肤厚度，结痂，红斑情况。采用5分制 （0-4）分别进行打分：

01皮肤厚度：

0：皮肤光滑无褶皱

1：涂药区域边缘处皮肤出现轻微褶皱

2：涂药区域皮肤全部出现轻微褶皱

3：涂药区域褶皱程度进一步加深

4：在评分为3的基础上，小鼠出现体重下降或状态欠佳等状况

02结痂：

0：皮肤光滑无鳞屑

1：涂药区域皮肤出现轻微鳞屑

2：涂药区域皮肤全部被鳞屑覆盖

3：涂药区域鳞屑程度进一步加深

4：在评分为3的基础上，小鼠出现体重下降或状态欠佳等状况

03红斑：

0：皮肤光滑。

1：涂药区域皮肤出现轻微红色

2：涂药区域皮肤全部变为红色

3：涂药区域红色进一步加深

4：在评分为3的基础上，小鼠出现体重下降或状态欠佳等状况

总评分：皮肤厚度、结痂和红斑的三项评分之和。

结果：

涂抹IMQ软膏的小鼠皮肤出现红斑、鳞屑，皮肤明显变厚。HE染色结果可见，颗粒层明显减少或消失，角化不全，表皮皮肤向下延伸呈钉突状；真皮可见毛细血管扩张充血，炎性细胞浸润等典型病理改变。

病理照片

服务内容：

1.银屑病小鼠模型制备

2.实验分六组：正正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组

3.病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：4-6 周

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.皮肤有无变性、坏死、溃疡、痂皮形成，上皮层（表皮）有无增厚，表面角化不全，上皮角延伸，真皮或皮下组织内有无充血、水肿、炎细胞浸润等病变

2.对病理损伤程度进行量化评分分析，更加客观评价药物的治疗烧烫伤的疗效

3.可提供相关的WB、IHC、real time-PCR、ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

抗口腔溃疡药物筛选服务

1．醋酸诱导的大鼠口腔溃疡模型筛选服务

口腔溃疡是一种常见的口腔黏膜疾病。其病因复杂,可由多种诱因引起,如创伤、感染、免疫低下、遗传、心理因素等。现在的观点认为:口腔溃疡不是一种独立的口腔疾病,而是一种基本的口腔病损。但目前口腔溃疡尚缺乏金标准的治疗方案或药物,多以局部对症治疗为主,目的是消除可能的病因、对症治疗、防止继发感染、促进愈合。阿司匹林(aspirin)是最常见的非甾体类抗炎药(NSAIDs)之一。它抑制胃粘膜环氧化酶，使前列腺素合成减少，致胃粘膜细胞屏障机能减弱，胃酸增高而诱发溃疡。

服务项目：

考察受试药物对醋酸诱导的大鼠口腔溃疡的保护作用

服务内容：

1. 醋酸诱导的大鼠口腔溃疡模型制备

2. 实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药物三个剂量组，每组10只动物

3. 大鼠口腔溃疡面积测定

4. 病理损伤程度分级量化评分及病理照片

客户提供：受试样品、阳性对照药

我们提交：详细实验报告

服务周期：3个月

服务收费：根据实验方案确定，请咨询

服务特点：

1.造模试剂便取、方法简单、结果可控、操作安全

2.对病理损伤程度进行量化分析，更加客观评价药物的治疗口腔溃疡的疗效

3.可提供相关的ELISA细胞因子分析服务，深入研究药物作用机理

口腔黏膜上皮结构破坏，黏膜上皮灶状坏死、缺失（蓝色箭头）；固有层见大量的炎性细胞浸润（包括中性粒细胞和淋巴细胞，黄色箭头），矿化（绿色箭头）